上海翻譯公司完成藥品簡介中文翻譯
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P2
P3, P4 目錄
P5 Ⅰ.概要相關(guān)項目 1.開發(fā)的過程 本品是Streptomyces orchidaceus的培養(yǎng)液中產(chǎn)生的抗結(jié)核性抗生素，1955年由Commercial Solvent公司發(fā)表，之后Eli Lilly公司協(xié)助進行了開發(fā)研究。同年Merck公司命名為oxamycin的物質(zhì)、Pfizer公司命名為PA-94的物質(zhì)以及東北大學(xué)的黑澤英夫等人于1952年命名為K300或orientomycin的物質(zhì)，之后也被確認和本品是同一物質(zhì)。1968年，Merck公司發(fā)現(xiàn)，本品也可由土壤中分離出的革蘭氏陰性菌產(chǎn)生�；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)很簡單，所以目前通過化學(xué)合成進行生產(chǎn)。 “環(huán)絲氨酸膠囊明治”于1964年得到生產(chǎn)批準，1964年10月發(fā)售。 本藥根據(jù)2008年12月19日厚生勞動省告示第550號，為防止醫(yī)藥事故而更改商標(biāo)名稱，以“環(huán)絲氨酸膠囊250 mg “明治””的新商標(biāo)名稱收錄在藥價標(biāo)準中，2009年2月發(fā)售。 2.產(chǎn)品的特點和有用性 對于抗酸桿菌、特別是結(jié)核分枝桿菌有很強作用，但對其他革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌的作用較弱。經(jīng)確認，對鏈霉素、紫霉素、對氨基水楊酸鈣、異煙肼等耐藥性結(jié)核菌也有作用，其作用機理也是抑制細胞壁合成。試管內(nèi)抗菌力通過0-氨基甲酰-D-塞隆具有協(xié)同效應(yīng)，通過D-丙氨酸拮抗。 P6 Ⅱ.名稱相關(guān)項目 1.商標(biāo)名稱 （1）日文名稱 環(huán)絲氨酸膠囊250mg “明治” （2）英文名稱 CYCLOSERINE CAPSULES 250 mg“MEIJI” （3）名稱的由來 來源于Cycloerine。 2.通用名 （1）日文名稱（命名法） 環(huán)絲氨酸（JAN） （2）英文名稱（命名法） Cycloserine （JAN） cycloserine（INN） 3.結(jié)構(gòu)式或示性式 結(jié)構(gòu)式:  4.分子式以及分子量 分子式: C3H6N202 分子量: 102.09 5.化學(xué)名（命名法） （4R）-4-Aminoisoxazolidin-3-one（IUPAC） 6.常用名、別名、略稱、符號編號 略稱:CS 7.CAS注冊編號 68-41-7 P7 Ⅲ.有效成分的相關(guān)項目 1.有效成分的規(guī)定類別 無 2.理化特性 （1）外觀・性狀 白色～淡黃白色的結(jié)晶或結(jié)晶性的粉末。 （2）溶解性 易溶于水，難溶于乙醇（95）。 （3）吸濕性 具有吸濕性 （4）熔點（分解點）、沸點、凝固點 熔點: 155～157℃（分解） （5）酸堿基解離常數(shù) pKa:4.4和7.4 （6）分配系數(shù) 無相應(yīng)資料 （7）其他主要示性值 pH: 5.0～7.4（1.0g、水20mL）  （換算為干燥物2.5g、2mol/L氫氧化鈉試劑、50mL、100nm）3.各種條件下有效成分的穩(wěn)定性 室溫下在密封容器中保存60個月，結(jié)果，干燥減重出現(xiàn)了略微上升，但性狀、pH值幾乎沒有變化。此外，室溫下過了5年后，效價出現(xiàn)了下降。 4.有效成分的確認試驗法 （根據(jù)日本藥局“環(huán)絲氨酸”確認試驗） 將本品干燥，采用紅外吸收光譜測定法的溴化鉀片劑法進行試驗，比較本品的光譜和本品的參照光譜或干燥的環(huán)絲氨酸標(biāo)準品的光譜時，兩者的光譜在相同波數(shù)位置出現(xiàn)了相同的強度吸收。 5.有效成分的定量法 （根據(jù)日本藥局“環(huán)絲氨酸”定量法） 圓柱平板法（試驗菌: Bacillus subtilis ATCC 6633） P8 Ⅳ.制劑的相關(guān)項目 1.劑形 （1）劑形的類別和性狀
（2）制劑的物性 無 （3）識別碼
2.制劑的組成 （1）有效成分（活性成分）的含量 每個膠囊中含有以下成分。
（2）添加物 每個膠囊中含有以下成分。
3.各種條件下制劑的穩(wěn)定性 （1）開放容器中的穩(wěn)定性 30℃、75%RH時保存1個月，Initial 100%的效價剩下53%。此時，Initial 0.1%的干燥減重為2.7%。 （2）密封容器中的穩(wěn)定性 40℃保存1個月時，效價未下降，干燥減重沒有變化。 P9 4.可能混入的雜物 無 5.溶出試驗 無 6.生物學(xué)試驗法 本藥的效價是通過圓柱平板法，使用Bacillus subtilis ATCC 6633（作為試驗菌）測量。 7.制劑中的有效成分的確認試驗法 （1）顯色反應(yīng)（氯化鐵試液） （2）顯色反應(yīng)（環(huán)絲氨酸反應(yīng)試液） 8.制劑中的有效成分的定量法 參照Ⅲ.-5.有效成分的定量法 9.效價 用質(zhì)量（效價）表示環(huán)絲氨酸（C3H6N202）的量。 10.容器的材質(zhì) PTP包裝紙: 氯乙烯膜、鋁箔 11.其他 P10 Ⅴ.治療相關(guān)項目 1.效能或效果 （適應(yīng)菌種） 對本藥敏感的結(jié)核菌 （適應(yīng)癥） 肺結(jié)核以及其他結(jié)核病 2.用法和用量 通常，成人每天2次口服環(huán)絲氨酸，每次250 mg（效價）。根據(jù)年齡、體重，適當(dāng)減量。原則上，和其他抗結(jié)核藥并服。
3.臨床表現(xiàn) （1）臨床效果 對于臨床試驗相關(guān)的國內(nèi)37、國外24文獻的肺結(jié)核病例，統(tǒng)計了痰中結(jié)核菌的減少、陰性化（陰轉(zhuǎn)率）以及胸部X光檢查的改善率。（再評價結(jié)果） 1）痰中結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)率（肺結(jié)核）
2）胸部X光檢查改善率（肺結(jié)核）
P11 （2）臨床藥理試驗：耐受性試驗 無 （3）探索性試驗：用量反應(yīng)探索試驗 無 （4）驗證性試驗 1）隨機平行劑量反應(yīng)試驗 無 2）比較試驗 無 3）安全性試驗 無 4）各患者、各種病情的試驗 無 （5）治療的使用 1）使用結(jié)果調(diào)查・特別調(diào)查・市場銷售后臨床試驗 無 2）批準條件是預(yù)定實施的內(nèi)容或已實施的試驗的概況 無 P12 Ⅵ. 藥效藥理的相關(guān)項目 1．藥理學(xué)相關(guān)的化合物或化合物組 抗結(jié)核藥 2.藥理作用 （1）作用部位・作用機理 環(huán)絲氨酸是細胞壁合成的特異性抑制劑，抑制alanine racemase引起的L-ala→D-ala酶反應(yīng)和D-aianyl-D-alanine synthetase引起的2D-ala→D-ala-D-ala酶反應(yīng)。這是因為環(huán)絲氨酸的立體結(jié)構(gòu)類似于D-alanine，所以對于2種酶，和D-alanine拮抗作用。 因此，環(huán)絲氨酸的抗菌力受到D-alanine的抑制，血清中含有D-alanine的實驗動物的感染治療試驗中無效。 in vitro抗菌作用1、2） 對環(huán)絲氨酸的結(jié)核分枝桿菌H37Rv的最低抑菌濃度是6.25～12.5µg/mL。
無 P13 Ⅶ. 藥動學(xué)相關(guān)項目 1．血藥濃度的變化・測定法 （1）治療上有效的血藥濃度 無 （2）最高血藥濃度到達時間 參照Ⅶ.-1.-（3）通常用量的血藥濃度的項 （3）通常用量時的血藥濃度 人（n=15）口服250 mg（效價）時，2小時后的平均血漿中濃度為16.9µg/mL（6.0～26µg/mL）（國外數(shù)據(jù)）3）。 此外，患者每4小時口服6次、每次250mg時，血清中濃度如表所示（國外數(shù)據(jù)）4）。 （4）出現(xiàn)中毒癥狀的血藥濃度 無 2．藥動學(xué)參數(shù) （1）吸收速率常數(shù) 無 （2）生物利用度 無 （3）消除速率常數(shù) 無 [參考] T1/2:約10hr（國外數(shù)據(jù)：腎功能正常者） （4）清除率 無 P14 （5）分布容積 無 （6）血漿蛋白結(jié)合率 無 3.吸收 從胃腸道吸收。 4.分布 （1）血腦屏障通透性 參照Ⅶ.-4.-（5）轉(zhuǎn)移到其他組織（小鼠） （2）向胎兒轉(zhuǎn)移 3例孕婦在分娩前3～3.5小時口服250mg時，母體和臍帶靜脈的血藥濃度分別為4～21、11～18µg/mL（國外數(shù)據(jù)）4）。 此外，分娩日口服250mg時，母體血漿5.0、臍帶血2.0、羊水1.5µg/mL（國外數(shù)據(jù)）3）。 （3）向乳汁轉(zhuǎn)移4） 5位正在授乳的婦女，每天4次、每次口服250mg，血中、乳汁中濃度分別為16～23、6～19µg/mL（國外數(shù)據(jù)）。 注）本藥經(jīng)批準的用法・用量是“每次250mg（效價），每天2次”。 （4）向脊髓液轉(zhuǎn)移4） 2例每4小時口服一次、每次250mg、共4次，最后一次口服的1小時后測量的脊髓液中濃度分別為11、13µg/mL，此時的血藥濃度分別為18、24µg/mL（國外數(shù)據(jù)）。 （5）向其他組織轉(zhuǎn)移3） 對于每天口服1g的結(jié)核患者，測量痰中濃度，平均為7.6µg/mL（O～28 µg/mL）（35個檢體、國外數(shù)據(jù)）。 對于每天口服1g的結(jié)核患者，肺組織中濃度為44µg/mL（國外數(shù)據(jù)）。 注）本藥經(jīng)批準的用法・用量為“每次250 mg（效價），每天2次”。 （參考） 小鼠靜脈注射3H-環(huán)絲氨酸（55µCi/g）0.1 mg/g，1小時后，血中濃度若設(shè)為100，則以下器官內(nèi)的濃度分別為：腦95、肝150、肺112、骨骼肌116、腸152、脾124、腎310、褐色脂肪156、唾液腺1935）。 P15 5.代謝 （1）代謝部位以及代謝途徑 無 （2）參與代謝的酶（CYP450 等）的分子種類 無 （3）首過效應(yīng)的有無及其比例 無 （4）代謝物的活性有無以及比率 無 （5）活性代謝物的動力學(xué)參數(shù) 無 6.排泄 （1）排泄部位 尿中 （2）排泄率3） 人（n=9）口服1次500mg※后，24小時內(nèi)，平均排泄了41%（19～92%）（國外數(shù)據(jù)）。 ※本藥經(jīng)批準的每次用量為250mg。 （3）排泄速度 無 7．透析等的去除率 （1）腹膜透析 無 （2）血液透析6） 56% （3）直接血液灌流 無 P16 Ⅷ.安全性（使用注意事項等）相關(guān)項目 1.警告內(nèi)容及其原因 無 2.禁忌內(nèi)容及其原因
3．效能・效果相關(guān)的使用注意事項及其原因 無 4．用法・劑量相關(guān)的使用注意事項及其原因 參照Ⅴ.治療相關(guān)項目。 5．慎重給藥內(nèi)容及其原因
6. 重要的基本注意事項及其原因以及處理方法 無 7.相互作用 （1）并服禁忌及其原因 無 （2）并服注意及其原因
（1）副作用概要
P17 1）重大副作用和初期癥狀
2）其他副作用
（2）各項目的副作用體現(xiàn)頻率以及臨床檢查值異常一覽 根據(jù)記載了副作用癥狀・件數(shù)以及全部病例數(shù)的52篇論文2229例，統(tǒng)計了副作用的癥狀・件數(shù)以及頻率（%）。 其中，關(guān)于精神、神經(jīng)癥狀，全部病例數(shù)2229例中出現(xiàn)了789件（35.4%），其中，頭痛131件、眩暈68件、嗜睡63件、關(guān)節(jié)痛57件、精神・神經(jīng)疾病54件。 各種副作用癥狀的發(fā)生數(shù)
（3）基礎(chǔ)疾病、并發(fā)癥、嚴重度以及手術(shù)的有無等，各背景的副作用體現(xiàn)頻率 對于52篇論文2229例，統(tǒng)計了“每日給藥量”和“副作用發(fā)生例數(shù)、發(fā)生件數(shù)以及精神・神經(jīng)癥狀發(fā)生件數(shù)”之間的關(guān)系。 每日不同給藥量的副作用發(fā)生情況
P18 （4）藥物過敏注意事項以及試驗方法 無 9. 給老年人用藥
10. 給孕婦，產(chǎn)婦，哺乳婦等用藥
11.給幼兒用藥 無 12．對臨床檢查結(jié)果的影響 無 13. 過量給藥8） 癥狀 抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)�；杌璩脸�、嗜睡、頭暈、反射性亢進、精神錯亂、痙攣、過敏性皮炎。 治療 ・洗胃 ・氧氣的使用、人工呼吸 ・靜脈輸液 ・標(biāo)準循環(huán)休克管理 ・體溫維持 ・腹膜透析應(yīng)和強制利尿同樣嘗試。 14. 適用方面以及藥劑交付時的注意事項（患者必須注意的事項等）
P19 15.其他注意事項 無 16.其他
P20 Ⅸ. 非臨床試驗相關(guān)項目 1.一般藥理 a.對血壓的影響 犬靜脈注射50、100 mg/kg，出現(xiàn)血壓下降。 b.對腸蠕動的影響 犬靜脈注射100 mg/kg時，未出現(xiàn)變化。 c.對心電圖的影響 犬靜脈注射100 mg/kg時，未出現(xiàn)變化。 d.對摘出腸道的影響 豚鼠和兔子的摘出腸道出現(xiàn)了運動緊張。 e.對摘出心臟的影響 對于青蛙心臟，出現(xiàn)了0.1%的振幅減少。 f.對腦電圖的影響 即使給藥50 mg/kg，兔子皮層腦電圖也未出現(xiàn)異常的波型。犬和兔子即使靜脈注射500、1000 mg，也未出現(xiàn)異常。 g.其他 未出現(xiàn)鎮(zhèn)痛、利尿、抗組胺以及鎮(zhèn)痙作用。 2.毒性 （1）單劑量毒性試驗9） 環(huán)絲氨酸的LD50（mg/kg）
（2）重復(fù)給藥毒性試驗 大鼠服用含有1%環(huán)絲氨酸的食餌，共服用90、180天，體重和食餌的攝取沒有變化，但剖檢中出現(xiàn)了肺和腎上腺的色素（主要是含鐵血黃素，其他是黑色塊狀色素）沉著。其他組織未出現(xiàn)變化。 大鼠服用含有3%環(huán)絲氨酸的食餌，共服用1年，但各器官未出現(xiàn)異常10）。 （3）生殖發(fā)育毒性試驗 無 （4）其他特殊毒性 無 P21 Ⅹ.操作注意事項相關(guān)項目 1.有效期或使用期限 有效期:4年 使用期限：外包裝上標(biāo)有最終使用期限 2.儲存方法、保存條件 儲存方法:室溫保存（參照“操作注意事項”項） 3.藥劑操作注意點 限制類別:處方藥“注意- 根據(jù)醫(yī)生的處方進行使用”
無 5.包裝 每個膠囊中含有250 mg（效價） PTP包裝 100個膠囊（10個膠囊×10版） 6.同一成分、同效藥 同一成分藥:無 同效藥：利福平等 7.在國際上發(fā)售的日期 未知 8.生產(chǎn)銷售批準日期以及批準編號 環(huán)絲氨酸膠囊250 mg “明治” 生產(chǎn)銷售批準日期: 2008年9月25日 批準編號: 22000AMX02140000 環(huán)絲氨酸膠囊明治（舊商標(biāo)名稱） 生產(chǎn)銷售批準日期: 1964年2月5日 批準編號: （39A）第569號 P22 9.藥價標(biāo)準收錄日期 環(huán)絲氨酸膠囊250 mg “明治” 2008年12月19日 環(huán)絲氨酸膠囊明治（舊商標(biāo)名稱） 1965年11月1日 10.效能・效果補充、用法・用量變更補充等的日期及其內(nèi)容 無 11.再審結(jié)果、再評價結(jié)果發(fā)表日期及其內(nèi)容 再評價: 1975年10月17日（第6次） 12.再審期間 無 13.能否長期給藥 本藥未規(guī)定給藥期相關(guān)限制。 14.厚生勞動省藥價標(biāo)準收錄藥品碼 環(huán)絲氨酸膠囊250 mg “明治”: 6162001M1041 15.保險給付上的注意事項 無 P23 Ⅺ.文獻 1．引用文獻 1）細木清文:京都大學(xué)結(jié)核研究所紀要 6（1）: 49-53， 1957 2）原義雄:最新醫(yī)學(xué) 12 （4） : 879-882， 1957 3） Nair，K.G.S.， et al. : Antibiotics Annual 1955-1956 : 136-140， 1956 4）Morton， R.F.， et al. : Antibiotics Annual 1955-1956 : 169-172， 1956 5） Hanngren，H.， et al. : Antibiotics and Chemotherapy， 12（1）: 46-54， 1962 6） Malone，R.S.， et al. : CHEST， 116: 984-990， 1999 7）中野匡汎監(jiān)修 熊本縣醫(yī)院藥劑師會編:藥品的使用禁忌及其原因 修訂第4版: 331、醫(yī)藥 雜志社、1998 8）清藤英一:過量給藥時的癥狀和治療 第2版、311-312、東洋書店、1990 9）Spencer，J.N.，etal.: Antibiotics and Chemotherapy， 6（12） : 708-717， 1956 10） Anderson， R.C.， et af. : Antibiotics and Chemotherapy， 6 （5） : 360-368， 1956 2.其他的參考文獻 第十六修訂 日本藥局方 JIHO株式會社 Martindale 36rd edition， The complete drug reference （p.260） 2009 P24 Ⅻ.參考資料 在主要國家的發(fā)售情況 （2009年9月）
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